亚博_细胞Science子刊:操纵CAR

来源:亚博|首页 作者:网络 时间: 2019-04-01 07:51:04

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虽然CAR-T细胞在医治白血病和淋巴瘤方面申明鹊起,但科学家们现在证实它们可以或许医治其他疾病。系统性红斑狼疮是一种本身免疫疾病。在本身免疫疾病中,B细胞发生的本身抗体致使其他的免疫细胞进犯多种组织。科学家们和临床大夫试图经由过程断根B细胞来医治狼疮,但没有获得成功。

在一项新的研究中,来自美国田纳西州年夜学健康科学中间的研究人员报导操纵颠末基因润色表达靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞杀死两种狼疮小鼠模子中的B细胞。这类疗法肃除B细胞发生的本身抗体并耽误这些小鼠的生命。相干研究成果颁发在2019年3月6日的Science Translational Medicine期刊上,论文题目为“Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus”。论文通信作者为田纳西州年夜学健康科学中间份子免疫学家Marko Radic。

图片来自Science Translational Medicine, 2019,doi:10.1126/scitranslmed.aav1648。

新加坡免疫学联网(Singapore Immunology Network)免疫学家Anna-Marie Fairhurst(未介入这项研究)说道,“这是一篇关在医治狼疮新路子的首创性论文。它若何在人类疾病中阐扬感化将是使人等候的。我其实不认为这是医治狼疮的终究药物靶点,而仅是起着垫脚石的感化。它真的打开了通往奇异事物的年夜门。”

CAR-T细胞医治癌症的成功,特别是医治B细胞白血病和淋巴瘤的成功致使Radic和其同事们测试CAR-T细胞是不是可能用在医治狼疮。他说,“我们所有的研究都认为B细胞在狼疮的病发机制中阐扬着焦点感化,是以我们想要测试这类方式,旨在不雅察一种相对严酷的消弭或耗尽B细胞的方式是不是也会致使这类疾病的临床表示产生改良。”

这些研究人员从已显示出疾病迹象的两种分歧的狼疮小鼠模子中纯化出T细胞。他们随后将一个基因导入这些T细胞中,如许它们就表达一种靶向CD19的CAR受体。他们在体外对这些颠末基因润色的T细胞进行年夜量培育并将它们打针回这些小鼠体内。他们证实比拟在对比小鼠,经由过程CAR-T细胞断根CD19阳性B细胞和本身抗体的小鼠具有更长的寿命和更健康的脾脏、肾脏和皮肤。他们还发现这些被导入的CAR-T细胞可延续最少一年的时候,而且同时继续下降B细胞的数目。

美国佛罗里达年夜学免疫学家Laurence Morel(未介入这项研究)说道,当斟酌到这项研究时,一个初始的问题是,鉴在单抗不克不及够断根狼疮中的B细胞,为什么还人想要进行断根。好比,在临床实验中针对狼疮患者测试了一种经由过程靶向概况受体CD20来杀死B细胞的药物,即利妥昔单抗(rituximab),可是没有用果。

她弥补道,尚不清晰为什么这类药物不起感化。“这多是由于B细胞未被完全断根。假如是这类环境,那末CAR-T细胞将是一种更好的方式,这是由于它可以或许实现更好和更持久的消弭,究竟这些T细胞延续存在,本身抗体味消逝。”针对这类医治差别的另外一种可能性在在它们靶向的这类B细胞卵白。“它们靶向CD19,即B细胞的一种首要辅助受体,而不是靶向CD20;比拟在CD19,CD20在B细胞中的功能并没有获得较好简直定。这一点可能很是主要。”

固然,还存在其他差别---利妥昔单抗是在人体中展开了临床实验,而针对狼疮的CAR-T细胞依然处在临床前阶段。Morel提示道,“狼疮小鼠已被屡次治愈,是以这老是一个正告。它该当让我们斟酌可使用的新东西,但这依然是一种摸索性的研究。它不会很快治愈任何人。”

原始出处:

R. Kansal et al., “Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus,” Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aav1648, 2019.


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